Kroppens immunforsvar skal beskytte oss mot virus og bakterier. Hos personer med autoimmune sykdommer angriper immunforsvaret kroppens egne celler i stedet. Sykdommer som lupus og leddgikt er eksempler p? dette. Man ansl?r at i underkant av 250 000 nordmenn har en form for autoimmun sykdom.
– Forskere har lenge visst at personer med autoimmune sykdommer oftere utvikler lymfekreft, forteller Ramakrishna Prabhu Gopalakrishnan, forsker ved Universitetet i Oslo (UiO) og Oslo universitetssykehus (OUS).
– Men det har v?rt uklart hva som faktisk kobler disse sykdommene sammen p? molekyl?rt niv?, sier forskeren.
I en ny studie publisert i Nature Communications, har han og kolleger identifisert en mulig mekanisme som kan forklare denne sammenhengen.
Immunforsvaret v?rt er et finstemt 澳门葡京手机版app下载
B-celler og T-celler er viktige deler av immunforsvaret v?rt. Disse 澳门葡京手机版app下载er for ? bekjempe infeksjoner, blant annet ved at B-celler produserer antistoffer for ? bekjempe fremmede bakterier eller virus.
Normalt er dette 澳门葡京手机版app下载et n?ye regulert.
N?r immunforsvaret aldri skrur seg av
I denne studien fant forskerne at n?r 澳门葡京手机版app下载et mellom B-cellene og T-cellene blir for kraftig og ikke lenger reguleres som det skal, begynner cellene ? aktivere hverandre hele tiden.
– F?rst f?rer dette til autoimmun sykdom. Senere kan denne langvarige og feilaktige aktiveringen bidra til at cellene utvikler seg til lymfekreft, sier Bjarne Bogen, professor emeritus og forsker ved UiO og UiO.
Funnet kan f? betydning for hvordan lymfekreft behandles i fremtiden.
– Studien er et viktig skritt mot ? forst? hvordan immunforsvaret v?rt, som normalt beskytter oss, i enkelte tilfeller ogs? kan bidra til alvorlig kreftsykdom, sier Bogen.
To signaler som driver sykdommen videre
For ? forst? betydningen av funnene bedre, kan det v?re nyttig ? se n?rmere p? hva forskerne faktisk oppdaget. De unders?kte hvordan dette 澳门葡京手机版app下载et mellom B- og T-celler blir kronisk, ved hjelp av en musemodell.
De identifiserte at utviklingen skjer gjennom to avgj?rende signaler, alts? beskjeder immuncellene sender til hverandre.
Det f?rste signalet skjer n?r B-celler reagerer p? kroppens egne molekyler som om de var fremmede og farlige. Da blir de delvis aktivert.
For ? f? en full aktivering trenger B-cellen et signal nummer to.
Dette andre signalet skjer n?r T-cellene gjenkjenner en spesiell del av B-cellens egen antistoffstruktur. Da vil T-cellene forsterke den aktiveringen som B-cellene allerede har startet.
Unormalt samspill gir overstimulering
– N?r disse signalene virker sammen, oppst?r det en vedvarende og selvforsterkende prosess der B- og T-cellene kan holde hverandre aktive, forteller Gopalakrishnan.
Normalt vil denne gjensidige aktiveringen bli bremset av regulatoriske T-celler. Det er andre T-celler som passer p? at immunreaksjonen ikke g?r for langt.
Men noen ganger feiler denne mekanismen som skal passe p?. Da mister kroppen kontrollen over den gjensidige aktiveringen mellom B- og T-celler. Det f?rer til et unormalt og ukontrollert 澳门葡京手机版app下载 og kronisk overstimulering.
Fra immunforsvar til fare for kreft
Slik langvarig aktivering av immuncellene f?rer til autoimmunitet og dermed utviklingen av autoimmune sykdommer.
Samtidig ?ker det ogs? risikoen for feil. N?r cellene konstant er aktive og deler seg, blir det st?rre sjanse for ondartede genetiske endringer. Det kan f?re til at b?de B- celler og T-celler blir til kreftceller.
– Den samme immunreaksjonen som starter som autoimmun sykdom, kan over tid legge grunnlaget for kreftutvikling, sier Gopalakrishnan.
– Funnene peker p? at langvarig og feilaktig 澳门葡京手机版app下载 mellom bestemte immunceller kan v?re en sentral drivkraft bak utviklingen av lymfekreft, sier han.
Viktig for fremtidig behandling
Flere epidemiologiske studier har vist at pasienter med autoimmune sykdommer har ?kt risiko for ? utvikle non-Hodgkin B-celle lymfom, en type lymfekreft. Denne nye studien gir n? en biologisk forklaring p? denne sammenhengen.
Studien gir en bedre forst?else av hvordan lymfekreft utvikler seg p? et molekyl?rt og cellul?rt niv?. Forskerne h?per kunnskapen p? sikt kan gj?re det mulig ? bryte den skadelige immunaktiveringen som skjer tidlig i sykdomsutviklingen.
– I prinsippet kan det da bli mulig ? redusere kreftrisikoen hos pasienter med autoimmune sykdommer, utvikle mer m?lrettede behandlinger mot lymfekreft, og kanskje stoppe sykdomsutviklingen allerede f?r kreft oppst?r, sier Bogen.
Om leddgikt, lupus og lymfekreft
- Leddgikt (revmatoid artritt) for?rsaker betennelse i leddene, og gir smerter, hevelse, stivhet og mulig leddskade.
- Systemisk lupus erythematosus (SLE) kan angripe flere organer i kroppen og gi mange forskjellige symptomer, inkludert betennelse i ledd, hud, nyrer og andre organer.
- Lymfekreft (lymfom) er en type kreftsykdom som oppst?r i lymfesystemet, en del av kroppens immunforsvar. Lymfekreft deles inn i to hovedgrupper: Hodgkin lymfom, og Non-Hodgkin B-celle lymfom (som er de fleste av krefttilfellene).
(Kilde SNL.no)
Fakta om studien
- Studien er et 澳门葡京手机版app下载 mellom forskere ved Immunologisk avdeling ved UiO og OUS, men ogs? andre forskere b?de nasjonalt og internasjonalt har bidratt.
- Studien peker p? én konkret mekanisme, kronisk Id-drevet T–B-澳门葡京手机版app下载, som kan forklare hvorfor langvarig autoimmunitet kan ende i lymfekreft. Spesielle CD4+ T-celler kan over tid stimulere selvreaktive B-celler, alts? B-celler som reagerer p? kroppens egne strukturer.
Referanse
Gopalakrishnan, R.P., Ward, J.M., Greiff, V. et al. Idiotype-specific CD4+ T cells chronically stimulate autoreactive B cells to develop into B lymphomas in mice. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69916-w?
Kontakt
Les mer
?