Alzheimers sykdom rammer millioner av mennesker p? verdensbasis. I Norge er det rundt 120 000 personer som har denne demenssykdommen.
Det er sv?rt krevende ? se en du er glad i, gradvis forsvinne med sykdommen.
– Alzheimers sykdom er en sv?rt ?deleggende sykdom. Vi har fortsatt ikke noen effektive m?ter ? stoppe eller reversere den p?, sier Beatriz Escobar-Doncel, ph-d.-kandidat i Fang-Stavem Laboratoriet ved Universitetet i Oslo og Akershus universitetssykehus.
Men hva er det som skiller personene som utvikler sykdommen fra de som forblir friske? Det lurer Escobar-Doncel og kollegene p?.
De forsker p? REST, som er et beskyttende protein i hjernen. REST hjelper til med ? holde hjernecellene v?re robuste og fungere godt.
Personer med Alzheimers har lave niv?er av REST
Forskerne fant at dette proteinet oppf?rer seg sv?rt annerledes hos mennesker med sunn aldring, sammenlignet med mennesker med Alzheimers sykdom.
– Hos friske eldre er REST-niv?ene h?ye. Men hos personer med Alzheimers er disse niv?ene mye lavere, sier Maria Jose Lagartos-Donate, tidligere postdoktor p? Fang-Stavem Laboratoriet.
REST reduseres etter hvert som Alzheimers utvikler seg,
– Ved lave REST-niv?er er hjernecellene d?rligere beskyttet. Det f?rer til at avfall hoper seg opp i hjernen, og hjernecellene f?r mindre energi. Etter hvert kommer tap av hukommelse og funksjon, forklarer hun.
Dette kan forklare hvorfor noen personer utvikler demenssykdom mens andre forblir friske. Men er det mulig ? forbedre hjernefunksjonen v?r ved ? ?ke niv?ene av REST?
Mus holdt seg friske lengre da de fikk tilskudd av NAD?
I tidligere studier har forskerne sett at et lite molekyl, som kalles NAD?, spiller en helt avgj?rende rolle i aldringen v?r.
– Vi har tidligere vist mange positive effekter av NAD? i dyremodeller med Alzheimers sykdom. Men mekanismene bak disse effektene har ikke v?rt helt tydelige, sier f?rsteamanuensis Evandro Fei Fang-Stavem.
Forskerne ville derfor ? unders?ke om tilskudd av NAD? kunne ?ke niv?ene av det beskyttende proteinet REST.
Dette testet de ut i mus med Alzheimers sykdom. Dyrene fikk behandling med NAD?. Resultatet viste at tilf?rsel av NAD? ?kte aktiviteten av REST i hjernen. I tillegg bremset det hukommelsestap hos musene og forbedret hjernens evne til ? fjerne avfall.
Studien er publisert i det anerkjente tidsskriftet Brain.
Hva betyr dette for behandling av Alzheimers?
Studien gir ny innsikt i hvordan hjerneceller svekkes ved Alzheimers og hvilken rolle REST spiller i dette. Denne kunnskapen gir h?p om en ny type behandling for Alzheimers sykdom.
– Vi viser for f?rste gang at NAD? kan ?ke aktiviteten til dette proteinet i hjernen. Det styrker det vitenskapelige grunnlaget for ? gj?re kliniske studier med NAD? hos pasienter, sier Fang-Stavem.
– Hvis vi retter behandlingen mot de underliggende mekanismene som f?rer til sykdommen, kan vi behandle selve sykdommen, ikke bare symptomene slik vi gj?r i dag, legger han til.
En biomark?r for Alzheimers sykdom
Mer kunnskap om RESTs rolle i Alzheimers kan ogs? brukes til ? utvikle kliniske verkt?y. Ett eksempel er en biomark?r som kan p?vise sykdommen.
Tidligere studier ved King's College London har antydet p? at REST kan v?re en mulig ny biomark?r for ? p?vise Alzheimers sykdom.
– V?r forskning har ytterligere styrket denne sammenhengen mellom lave REST-niv?er og Alzheimers sykdom, sier Escobar-Doncel.
En slik biomark?r kan bidra til tidligere diagnose. P? sikt kan det kanskje bli mulig ? p?vise Alzheimers med en enkel blodpr?ve.
Kan behandling med NAD? v?re nyttig for andre demenssykdommer?
Denne forskningen er ogs? relevant for andre former for demens og andre nevrodegenerative sykdommer. Kanskje proteinet REST oppf?rer seg lignende i andre hjernesykdommer?
– Vi vet at REST er viktig for ? beskytte hjernecellene. Dette funnet ?pner for ? unders?ke proteinets rolle i lignende sykdommer, sier Fang-Stavem.
Han p?peker at det er et stort potensial i ? bruke en form for NAD? -i behandlingen ogs? for disse pasientgruppene.
– Dette kan kanskje bidra til ? bremse svekkelse i hjernen og redusere hukommelsestap hos flere pasienter. P? den m?ten kan vi forbedre livskvaliteten for millioner av mennesker over hele verden, sier han.
Hjernens ?motor? blir slitt etter hvert som vi blir eldre
Fang-Stavem og kollegene har forsket p? Alzheimers og aldring i laboratoriet i mange ?r.
Hypotesen deres er at n?r vi blir eldre, s? fungerer ikke hjernens avfallssystem like godt som f?r. Dette kalles autofagi. Grunnen er ?motoren? i hjernen blir slitt etter hvert som vi blir eldre.
– V?re m?l er ? utvikle farmakologiske metoder for ? reparere den ?cellul?re motoren?. Vi har utviklet flere lovende tiln?rminger, og tilskuddene av NAD? er én av dem, forteller han.
Fra grunnforskning til behandling av pasienter
Flere av oppdagelsene som forskergruppen har gjort i laboratoriet har blitt tatt videre til kliniske studier med pasienter. Blant annet funnene deres p? ulike NAD? -forl?pere. Det er stoffer som kroppen kan bruke til ? produsere NAD?.
Det gj?res flere kliniske studier hvor tilskudd av NAD? -forl?pere gis til pasienter. B?de personer med aldringssykdommen Werner syndrom, og barn og unge med en sjelden genetisk lidelse kalt Ataksia Telangiektasia, f?r tilskudd av en NAD?-variant. Begge studiene viser positive effekter av ? gi NAD?.
– Disse eksemplene viser hvordan oppdagelser i grunnforskning direkte kan f?re til ny behandling, sier Fang-Stavem.
– Ved ? forst? hvordan disse behandlingene fungerer p? et molekyl?rt niv?, kan vi gj?r dem bedre og utvikle enda mer effektive legemidler for pasientene, sier han.
?
Om studien
Beatriz Escobar-Doncel og Maria Jose Lagartos-Donate er begge delt f?rsteforfatter av artikkelen i Brain.
Prosjektet er et tett 澳门葡京手机版app下载 med professor Hilde Nilsen fra Oslo universitetssykehus, Dr. Rajeevkumar Raveendran Nair fra NTNU, professor Guobing Chen og professor Oscar Junhong Luo fra Ji-Nan University i Kina, samt Dr. Shi Liu, Prof Alejo J Nevado-Holgado, og professor Noel Buckley University fra Oxford i Storbritannia.
澳门葡京手机版app下载en er finansiert av Civitan Norges 澳门葡京手机版app下载sfond for Alzheimers Sykdom, HELSE S?R-?ST, og det USA-baserte Cure Alzheimer’s Fund.
Referanse
Maria J Lagartos-Donate, Beatriz Escobar-Doncel, Shi-qi Zhang, Jun-ping Pan, Noemí Villaseca González, Alexander Anisimov, Nicola P Montaldo, Vidar Jensen, Lipeng Mao, Bailei Li, Nuria Banzon-Pereira, Liu Shi, Shu-qin Cao, Domenica Caponio, Pingjie Wang, Rajeevkumar Raveendran Nair, Oscar Junhong Luo, Guobing Chen, Alejo J Nevado-Holgado, Noel Buckley, Hilde Loge Nilsen, Evandro Fei Fang, Loss of REST associated with Alzheimer's disease pathology is ameliorated by NAD+, Brain, 2026;, awaf261, https://doi.org/10.1093/brain/awaf261. Du finner artikkelen her.
Kontakt
Les mer
- Hva vet vi egentlig om NAD? og aldring?
- Vitamintilskudd gir h?p til barn med sjelden sykdom
- NAD+, zombieceller og kampen mot tidlig aldring
- Er det mulig ? utsette aldring?
- Kan vi bremse aldring?
?